Terapia de Resgate com Nifurtimox e Dipiridamol na Miocardite Chagásica Aguda Grave com Insuficiência Cardíaca em Camundongos NMRI / Rescue Therapy with Nifurtimox and Dipyridamole for Severe Acute Chagas Myocarditis with Congestive Heart Failure in NMRI Albino Mice

Fundamento: A doença de Chagas é um problema de saúde global, sendo necessário o desenvolvimento de novos protocolos terapêuticos. Nosso grupo demonstrou recentemente que o nifurtimox associado ao dipiridamol tem efeitos curativos em camundongos com doença de Chagas aguda. Neste estudo, avaliamos o efeito deste protocolo terapêutico em camundongos chagásicos com insuficiência cardíaca. Objetivo: Avaliar se o nifurtimox e o dipiridamol são úteis no tratamento de resgate em camundongos com miocardite chagásica aguda com insuficiência cardíaca. Métodos: Foram divididos em três grupos 42 camundongos com miocardite chagásica aguda e insuficiência cardíaca congestiva: Controle Chagas (n = 11); Nif-Dip, tratados com nifurtimox e dipiridamol (n = 14); e Nif-Dip-Insuficiência Cardíaca, tratados com nifurtimox e dipiridamol, associados com digoxina, furosemida e captopril (n = 17). As doses de nifurtimox e dipiridamol foram de 40 e 30mg/kg/dia, respectivamente, durante 6 semanas. Os camundongos foram submetidos a avaliações clínicas, eletrocardiográficas, hemoparasitológicas e histopatológicas. Resultados: Observou-se menor mortalidade no Grupo Nif-Dip (n = 4; 28,57%) em relação ao Controle Chagas (n = 6; 54,54%) e ao Nif-Dip-Insuficiência Cardíaca (n = 9; 52,9%). Clinicamente, os camundongos tratados com nifurtimox e dipiridamol aumentaram o peso corporal e melhoraram a insuficiência cardíaca, sem mostrar esplenomegalia. Nestes grupos, foram erradicadas as parasitemias e os parasitas teciduais; a fibrose, a miocitólise, o infiltrado de células inflamatórias e os mastócitos diminuíram. Os distúrbios de repolarização, os intervalos QRS e o QT prolongados, o aumento da amplitude da onda S e a dissociação atrioventricular foram revertidos pelo tratamento. Conclusão: O tratamento com nifurtimox e dipiridamol pode ser usado no resgate em camundongos com doença chagásica aguda grave, já que o nifurtimox teve atividade tripanocida, e o dipiridamole potenciou seu efeito. O dipiridamol seria útil na insuficiência cardíaca chagásica

Background: Chagas disease is a global health problem; therefore, the development of new therapeutic protocols is necessary. Our group recently demonstrated that nifurtimox associated with dipyridamole has curative effects in mice with acute Chagas disease. In this study, we assess the effect of this therapeutic protocol in chagasic mice with heart failure. Objective: To evaluate whether nifurtimox and dipyridamole are useful to rescue mice with severe acute chagasic myocarditis with heart failure. Methods: 42 mice with acute chagasic myocarditis and congestive heart failure were divided into three groups: control chagas (n = 11), Nif-Dip treated with nifurtimox and dipyridamole (n = 14) and Nif-Dip-heart failure treated with nifurtimox and dipyridamole associated with digoxin, furosemide, and captopril (n = 17). Nifurtimox and dipyridamole doses were 40 and 30 mg/kg/day, respectively, for 6 weeks. Mice underwent clinical, electrocardiographic, hemoparasitological and histopathological assessments. Results: Lower mortality in Nif-Dip (28.57%; n = 4) compared to control chagas (54.54%; n = 6) and Nif-Dip-heart failure (52.9%; n = 9) was observed. Clinically, nifurtimox and dipyridamole-treated mice increased body weight and improved heart failure without splenomegaly. In these groups, parasitemia and tissue parasites were eradicated; fibrosis, myocytolysis, inflammatory cell infiltrate and mast cells decreased. Repolarization disorders, prolonged QRS and QT intervals, increase of S wave amplitude and atrioventricular dissociation were reversed by the treatment. Conclusion: Nifurtimox with dipyridamole can rescue NMRI mice from severe acute chagas disease, as nifurtimox showed trypanocidal activity and dipyridamole potentiated its effect. Dipyridamole would be useful in chagasic heart failure

Planejamento de fármacos anti-T. cruzi: Síntese de compostos nitrofurânicos, avaliação da atividade biológica in vitro e estudos de relações estrutura-atividade / Design of anti-T. cruzi compounds: Synthesis of 5-nitrofuran derivatives, in vitro biological activity and study of structure-activity relationships

A doença de Chagas afeta cerca de 6 a 7 millhões de pessoas no mundo, principalmente América Latina. A busca de alternativas terapêuticas para esta enfermidade tem grande relevância para a sociedade, já que as opções atuais são limitadas, sendo disponível apenas o benznidazol (BZD) e nifurtimox. Os derivados nitroheterocíclicos são considerados compostos bioativos com número crescente de estudos na comunidade científica contra seu agente etiológico, o Trypanosoma cruzi. Neste sentido, o presente trabalho tem por objetivo a identificação de derivados do 5-nitrofurano com atividade frente a diferentes cepas do T. cruzi, assim como estudar possíveis modo de ação desta classe de compostos. Esta investigação envolve estudos computacionais com o propósito de construir modelos quantitativos de relações estrutura-atividade (QSAR multivariado) que possam auxiliar na previsão de novas estruturas com perfil farmacológico otimizado. No presente trabalho foram realizadas as etapas de planejamento, síntese e identificação de 36 compostos com resultados satisfatórios quanto à identificação estrutural, pureza e rendimento, que foi da ordem de 70%. A determinação da atividade anti-T. cruzi in vitro dos compostos obtidos foi realizada frente às cepas Silvio X10 cl1, Y, Bug 2149 cl10 e Colombiana na forma epimastigota do parasito. A maioria dos compostos analisados apresentou maior capacidade de inibição de crescimento do parasito, comparado ao BZD: Silvio X10 cl1 - IC50 = 29,16 ±2,90 µM, Y - IC50 = 40,40 ±3,37µM, Bug 2149 cl10 - IC50 = 30,63 ±3,21 µM, Colombiana - IC50 = 47,91 ±4,96 µM. O composto mais ativo (BSF-35) apresentou os seguintes valores: Silvio X10 cl1 - IC50 = 3,17 ±0,32 µM, Y - IC50 = 1,17 ±0,12 µM, Bug 2149 cl10 - IC50 = 1,81 ±0,18 µM e Colombiana - IC50 = 3,06 ±0,23 µM. Foram realizados cálculos de propriedades moleculares das estruturas tridimensionais dos compostos, seguido pela análise exploratória de dados por análise de agrupamentos hierárquicos (HCA) e análise de componentes principais (PCA), possibilitando o reconhecimento de padrões do conjunto. Considerando esta análise prévia, foram obtidos modelos QSAR com abordagem multivariada, aplicando algorítmo OPS e método de regressão por quadrados mínimos parciais, PLS. Os melhores modelos gerados foram obtidos considerando os compostos benzenos substituídos para as quatro cepas estudadas. Os descritores que mais influenciaram na análise foram o ClogP (coeficiente de partição) e cargas CHELPG. Considerando as informações obtidas, foram planejados e sintetizados quatro novos compostos com objetivo de obter compostos mais ativos e validar os modelos QSAR. Estes compostos apresentaram alta atividade frente a forma epimastigota das quatro cepas estudadas. Os compostos mais ativos foram avaliados quanto a citotoxicidade frente células LLC-MK2 e apresentaram seletividade até 25 vezes superior ao BZD. Estudos in vitro frente a forma amastigota da cepa Y em células U2OS foram realizados com metodologia fenotípica de análise de alto conteúdo (HCA') e os compostos apresentaram atividade até 64 vezes superior ao BZD e com seletividade de até 50 vezes superior a este fármaco. Quanto à determinação da atividade dos compostos frente às enzimas tripanotiona redutase (TcTR) e glutationa redutase (GR), os compostos analisados não apresentaram atividade relevante, indicando não ser este o mecanismo desta classe de compostos. Com finalidade de explorar outro possível mecanismo de ação dos compostos 5-nitrofurânicos, foi realizada a análise de potencial de redução da membrana mitocondrial, porém a morte parasitária não foi atribuída à despolarização da membrana em estudos simultâneos com iodeto de propídio

Chagas disease affects approximately 6-7 millions people worldwide, especially Latin America. The search for therapeutic alternatives for this disease is of great relevance to society, as current options are limited and there are only two available drugs: benznidazole (BZD) and nifurtimox. The nitroheterocyclic derivatives are considered bioactive compounds with increasing number of studies in the scientific community against its etiologic agent, Trypanosoma cruzi. In this sense, this work aims to identify derivatives of 5-nitrofuran with activity against different strains of T. cruzi, and to study possible mode of action of this compounds. This research involves computational studies to obtain models of quantitative structure-activity relationships (QSAR multivariate) that can help predict new structures with optimized pharmacological profile. In this work were carried out the design, synthesis and identification of 36 compounds with satisfactory results regarding the structural identification, purity and yield (approximately 70%). The determination of anti-T. cruzi activity in vitro of the compounds obtained was carried out with Silvio X10 cl1, Y, Bug 2149 CL10 and Colombiana strains of epimastigote form of the parasite. Most of the compounds examined showed greater capacity of growth inhibition of the parasite compared to the BZD (Silvio X10 CL1 - IC 50 = 29.16 ± 2.90 µM, Y - IC50 = 40.40 ± 3,37µM, 2149 CL10 Bug - IC 50 = 30.63 ± 3.21 µM, Colombiana - IC 50 = 47.91 ± 4.96 µM). The most active compound (BSF-35) showed the following values: Silvio X10 cl1 - IC 50 = 3.17 ± 0.32 uM, Y - IC 50 = 1.17 ± 0.12 µM, Bug 2149 CL10 - IC50 = 1, 81 ± 0.18 µM and Colombiana - IC 50 = 3.06 ± 0.23 µM. Calculations were performed for the molecular properties of three-dimensional structures of the compounds, followed by exploratory data analysis by hierarchical cluster analysis (HCA) and principal component analysis (PCA), allowing the recognition of the set. Considering this preliminary analysis were obtained QSAR models with multivariate approach, using OPS algorithm and regression method of partial least squares, PLS. The best generated models were obtained considering the benzyl substituted compounds for the four strains. The descriptors that most influenced the analysis were ClogP (partition coefficient) and CHELPG charges. Considering the information obtained, four new compounds were designed and synthesized to obtain more active compounds and validate QSAR models. These compounds showed high activity against epimastigote form of the four strains studied. The most active compounds were evaluated for cytotoxicity against LLC-MK2 cells and the compounds selectivity values were up to 25 times higher than BZD. In vitro studies against amastigote form of the Y strain in U2OS cells were performed with phenotypic method of high content analysis (HCA') and the compounds showed activity to 64 times higher than BZD and selectivity of up to 50 times. The activity of the compounds against trypanothione reductase enzymes (TcTR) and glutathione reductase (GR) showed no significant activity, indicating that this is not the mechanism of this class of compounds. In order to exploit another possible mechanism of action of 5-nitrofuran derivatives, analysis reduction of mitochondrial membrane potential was held, however the cell death was not attributed to membrane depolarization in simultaneous studies with propidium iodide

Profilaxis de enfermedad de Chagas en niños y adultos sometidos a trasplante de órganos sólidos y de precursores hematopoyéticos / Prophylaxis against Chagas disease in pediatric and adult patients undergoing solid organ and hematopoietic stem cells transplantation

Chagas disease is a zoonosis caused by T. cruzi. The estimated prevalence in endemic areas is 0.6-0.9 / 100,000. In immunocompromised behaves as an opportunistic pathogen highly aggressive and can evolve with meningoencephalitis, myocarditis or systemic disease. We recommend obtaining serology for all donor and recipient of SOT and HSCT. An infected donor should be discarded as such. In the case of D (-) R (+) exists controversy between prophylaxis and pre emptive therapy. The chosen drug for prophylaxis is nifurtimox for 3 months, effective but with relevant adverse effects. Monitoring should be done with RPC and MicroStrout weekly until six months post-transplant, then on a monthly basis for the duration of immunosuppression and continued for life clinical monitoring (C3).

La enfermedad de Chagas es una zoonosis producida por T. cruzi. La prevalencia estimada en áreas endémicas es de 0,6-0,9/100.000 habitantes . En inmunocomprome-tidos se comporta como un patógeno oportunista de alta agresividad, pudiendo evolucionar con cuadros meningo-encefálicos, miocárdicos o sistémicos. Se recomienda obtener serología para todo donante y receptor de TOS y TPH. Un donante infectado se descarta como tal. En caso de D (-) R (+) existe controversia entre realizar proilaxis o vigilancia más terapia anticipada. La proilaxis aceptada es con nifurtimox por tres meses, efectiva pero con efectos adversos importantes. El seguimiento debe realizarse con RPC y MicroStrout semanal hasta los seis meses post-trasplante; luego, en forma mensual mientras dure la inmunosupresión y continuar de por vida la vigilancia clínica (C3).

Epidemia de chagas agudo adquirido por vía oral en una escuela de Caracas: descripción del caso índice / Epidemic outbreask of acute oral transmited chagas disease: description of the index case

La Enfermedad de Chagas (ECh) usualmente es transmitida al hombre por la penetración cutánea de parásitos contenidos en las heces de vectores hematófagos conocidos como chipos. Sin embargo existen otros mecanismos de transmisión. Se presenta el primer caso diagnosticado del brote de ECh agudo de transmisión oral, ocurrido en diciembre 2007 en una escuela de Caracas. Escolar de nueve años, femenino procedente de Caracas, hospitalizada con fiebre diaria 39-40°C y escalofríos de tres semanas de evolución, decaimiento, mareos, vómitos, astenia, mialgias, adenopatías cervicales, hepatomegalia, edema facial y en miembros inferiores. Los exámenes de laboratorio mostraron linfomonocitosis, serologías negativas para mononucleosis y dengue. En el frotis sanguíneo para el despistaje de malaria se encontró un tripomastigote de Trypanosoma cruzi. ELISA-IgM, ELISA-IgG, hemaglutinación indirecta, reacción en cadena de la polimerasa, cultivo e inoculación en ratones, fueron positivos para ECh. A los pocosdías se detectaron casos similares y se realizó el vínculo epidemiológico que permitió el reconocimiento de una epidemia urbana de ECh de transmisión oral. La paciente recibió nifurtimox y evolucionó satisfactoriamente. En la forma oral de transmisión de la ECh no existe signo de puerta de entrada, las manifestaciones clínicas, como la fiebre alta y prolongada y el edema, suelen ser comunes a otras patologías. En pacientes con fiebre de origen desconocido debe incluirse el frotis sanguíneo y la detección de IgM e IgG específicas para ECh como parte del plan diagnóstico. Se describe en forma pormenorizada el primer caso, considerado caso índice del brote de Chagas agudo adquirido por ingestión de alimentos en un colegio del municipio de Chacao en Caracas.

Chagas disease (ChD) is usually transmitted to man by cutaneous penetration of parasites contained in the feces of haematofagous vectors known as “kissing bugs or chipos”. However, other transmission mechanisms may occur. Herein, we report the first diagnosed case of an epidemic outbreak of acute oral transmitted ChD occurred in December 2007 in a school of Caracas. A 9 year old schoolgirl, coming from Caracas, was hospitalized with daily fever 39-40°C and chills of three weeks duration, sickness, vomitting, astenia, mialgias, cervical adenopathies, hepatomegaly, facial and inferior members edema. The laboratory tests showed lymphomonocytosis, negative serologies for mononucleosis and dengue. In the blood smear done to rule out malaria, tripomastigote of Trypanosoma cruzi was found. ELISA-IgM, ELISA-IgG, indirect hemaglutination, polymerase chain reaction, culture and mice inoculation were all positive for ChD. Few days after, similar cases were detected and it was carried out the epidemiological link that allowed the recognition of an urban outbreak of ChD of oral transmission. The patient evolved satisfactorily after being treated with nifurtimox. In the oral form of transmission of the ChD, signs of entrance do not exist, the clinical manifestations as high and prolonged fever and edema are common to other pathologies. In patients with fever of unknown origin, blood smear as well as search for specific IgM and IgG for ChD should be included as part of the diagnosis. The first case is described in detailed form, considered index case of the outbreak of acute Chagas acquired by food ingestion in a school of Chacao's county in Caracas.

Tratamiento de la enfermedad de Chagas / Treatment of Chagas disease

En la actualidad se acepta que la enfermedad de Chagas humana debe ser tratada en cualquier período de su evolución con la única excepción del período crónico terminal. En el período agudo clínico, infección de menos de 2 meses así como en el biológico: pesquisa de parásitos al fresco, frotis, gota gruesa y con serología convencional positiva e IgM(+). El ideal de tratamiento es con nifurtimox (NF) 8-10 mg/kg día en adultos y 15 mg/kg día en niños por 60-90 días. La dosis se reparte en tres tomas. La curación clínica y serológica es de un 60 por ciento. En Brasil donde se utiliza este fármaco se trata con benznidazol (BNZ) 5 mg/kg día (adultos) y 5-10 mg/kg día en niños por 60 días. En las infecciones congénitas la terapia debe ser precoz en cuanto se realice el diagnóstico por clínica y pesquisa del parásito al fresco, frotis, microstraut etc. Muchas veces el diagnóstico se efectúa por persistenica de la serología por más de 6 meses y el recién nacido ya esta en etapa crónica de la infección. Es necesario efectuar seguimiento clínico serológico y parasitológico de los casos. Las infecciones accidentales deben ser tratadas por 10 días. En los trasplantes de órganos en que el receptor o dador es chagásico se debe indicar terapia con NF o BNZ a igual dosis y tiempo que la señalada anteriormente. Las reactivaciones en los casos crónicos ejem: que adquieren un SIDA o que presentan depresiones del sistema inmunidad celular como leucemias, Hodgkin, etc se deben tratar como cuadros agudos con NF ó NBZ por períodos prolongados de 5 ó más meses. En estos casos obviamente la prevención es lo ideal: hacer serología para Chagas a los pacientes con SIDA, etc

Efeito protetor do benznidazol contra a reativaçäo parasitária em pacientes cronicamente infectados pelo Trypanosoma cruzi e tratados com corticóide em virtude de afecçöes associadas / Benznidazol as a prophylactic drug to prevent reactivation in chronic chagasic patients treated with corticoid for associated diseases

Pacientes na fase crônica da doença de Chagas foram tratados com corticóide em virtude de afecçöes associadas e, a fim de tentar coibir reativaçäo da infecçäo pelo Trypanosoma cruzi, houve administraçäo o benznidazol, iniciada concomitantemente em um grupo de 12 pacientes, ou 15 dias após o começo do uso aquele medicamento em outro grupo de 6. Levando em conta o verificado em pesquisa anterior, quando corticóide de fato promoveu aumento da parasitemia, como ainda valorirando os resultados de xenodiagnóstico, pôde ser notado que o benznidazol mostrou-se apto a evitar a citada acentuaçäo parasitária, podendo tal constataçäo ser útil em procedimentos assistenciais, quando estiverem presentes doença de Chagas e imunodepressäo

Tratamiento de la infeccion por Trypanosoma cruzi en fase indeterminada: experiencia y normalizacion actual en la Argentina / Treatment of Trypanosoma cruzi infection in the indeterminate phase: Experience and current gudelines in Argentina

Desde la década de 1930 fue investigado el tratamiento específico de la enfermedad de Chagas. Las metas del tratamiento específico contra la infección por Trypanosoma cruzi, son a nivel individual, eliminar el parásito y disminuir la probabilidad de desarrollar la enfermedad. A fines de los años '60 y principios de los '70, dos compuestos químicos fueron evaluados por ensayos clínicos en Argentina: Nifurtimox y Benznidazol. Después de la aprobación de su uso por la Autoridad de regulación del Ministerio de Salud, en 1983 fue escrita y aprobada la primera Norma para el tratamiento de la infección por T. cruzi. Esta Norma recomendó procedimentos para tratar los casos en Fase Aguda de enfermedad de Chagas. Debido a la publicación de nueva información que soporta la utilización de estas drogas para el tratamiento de casos en fase indeterminada de la enfermedad de Chagas, en 1997 la Norma original fue revisada y fue aprobado un nuevo procedimiento (Resolución Secretaría de programas de Salud/Ministério de Salud y Acción Social de la Nación Nº 28/99). Actualmente el tratamiento es recomendado en: 1) Todo paciente en Fase Aguda de la enfermedad de Chagas, 2) Niños y adolescentes en fase Indeterminada de la enfermedad de Chagas. 3) Pacientes adultos en fase indeterminada o con una forma cardíaca incipiente asintomática de la enfermedad de Chagas. 4) accidentes con material contaminado en laboratorio o durante cirugías. 5) Donante o receptor en trasplante de órganos. Es necesario realizar el acompañamiento médico y laboratorio clínico general durante el tratamiento para monitorear al paciente. La titulación de anticuerpos específicos con antígenos monoespecíficos mostró ser un marcador apropiado para la eficacia terapéutica.

Perspectivas actuales del tratamiento específico de la enfermedad de Chagas / Present perspectives of specific treatment of Chagas's disease

The evolution of the specific treatment of Chagas's disease, including the numerous drugs tested, is briefly summarized. Since 1969 laboratory and clinical studies have persistently demostrated that nifurtimox (NFX) and benznidazole (BNL) are the best agents for treating trypanosoma cruzi huamn infection, even though they cannot be considered ideal drugs. The main indications for NFX and BNL are: acute phase of the infection, congenital form, reactivation associated with inmunosuppresion, recently acquired infection, mostly in children and young adults, and in transfusions and organ transplant situations. Both drugs may also be indicated for the treatment of some patients in the indeterminated asymptomatic form of the chronic infection with mild heart involvement, or in clinical megaesophagus patients who previously need symptomatic treatmentto ensure the appropriate absortion of the medication. The most used dosage schedules are: NFX, for 60-90 days, 8-10 mg/kg/day in adults and < 15 mg/kg/day in children. BNL, for 60 days, 5 mg/kg/day in adults and < 10 mg/kg/day in children. Both drugs are taken orally and must be given divided into 2-3 fracctions after meals. Both drugs are well tolerated by children, and particularly in the acute phase of the disease. Adverse reactions may be observed, i.e. disturbances associated to the digestive tract such as hiporexia, nausea, vomiting and loss of weigth with NFX, and dermopathy and polineuropathy, with BNL. The main limitations of both drugs are in the long course od adminitration and the ocurrence of adverse side affects. A series of promising new drugs for the treatment of human Chagas's disease in beign tested. Because the relativa lack of interest of the pharmaceutical industry in the research for new drugs for the treatment of the parasitosis, which affects 16-18 million people in Latin America, Universities and Research Governmental Institution should stimulate the investigation for the development of new drugs and the clinical evaluation of drugs experimentally known and not yet tested.

Etiological drug treatment of human infection by Trypanosoma cruzi

Por meio do benznidazol e do nifurtimox foram tratados 49 pacientes acometidos de doenca de Chagas. Xenodiagnostico previo tinha sempre resultado positivo, evidenciando parasitemia pelo Trypanosoma cruzi e sendo as seguintes formas clinicas: indeterminada-19; cardiaca-28; digestiva-4 (dois pacientes apresentavam formas mistas). Quanto ao benznidazol, houve administracao de 5 a 8 mg/kg/dia, durante dois meses, e a proposito do nifurtimox o esquema terapeutico comecou com a dose de 5 a 7 mg/kg/dia, sucedendo aumento progressivo ate 15 a 17 mg/kg/dia, no decurso de quatro meses. O benznidazol, usado por 41 doentes, propiciou negativacao em 26 (63,4 por cento) a avaliacao realizada por meio de xenodiagnostico, em etapas de um a 20 anos e, em media, de 6 a 7 anos. Por seu turno, com o nifurtimox verificou-se uma negativacao relativamente a somente um individuo, tendo o seguimento sido efetuado em etapas de um a 18 anos

Normas para atención médica del infectado chagásico / Standards of medical attention to the chagasic infected

Un grupo de expertos e investigadores del Programa Nacional de Investigación elaboraron normas de atención médica para el infectado chagásico, formulando recomendaciones para la anámnesis, el examen físico, de laboratorio (inmunodiagnóstico y de análisis clínicos), electrocardiográficos y radiográficos; para el control del recién nacido hijo de madre chagásica; el tratamiento etiológico con nifurtimox y benznidazol (administración, dosificación, precauciones, signos de intolerancia a estas drogas, y contraindicaciones); y otros exámenes complementarios para pacientes con enfermedad de Chagas aguda, crónico, congénito, o con cardiomiopatía chagásica o que presentan trastornos cardiovasculares. También se dan normas para el control de doadores de sangre, a seguir en bancos de sangre, para la detección de Chagas transfusional. Finalmente, se da la orientación laboral para el paciente, según sea el grado de infección en que se encuentre

Tratamiento etiológico de la enfermedad de Chagas / Etiologic treatment at the Chagas' disease

Considera algunos de los factores que dificultan la valoración de las drogas en el tratamiento de la enfermedad de Chagas: evolución clínica de ésta -que de un período agudo, en la mayoría de los casos, pasa a un período crónico asintomático con posible aparición, con el tiempo, de manifestaciones patológicas; y el carácter defectuoso de muchos de los trabajos realizados sobre el tema. Actualmente, se emplean en el tratamiento de la enfermedad de Chagas, el Nufurtimox (Lampit), el Benznidazol Radanil) y la Amfotericina B (Amfostat), las que son suficientemente activas para reducir la mortalidad y la evolución grave de esta infección. Se comparan los resultados de trabajos clínicos y experimentales -éstos realizados en ratones-, a fin de comprobar la acción curativa, dosis con que son tratados los pacientes, efecos colaterales o tóxicos, de las tres drogas mencionadas, y comentan también los estudios histopatológicos realizados en aquellos trabajos. Se discuten los criterios o parámetros de curación que deben considerarse durante el tiempo de evolución y tratamiento del paciente chagásico. Concluye en que no se dispone del medicamento ideal, hasta el momento, que cure la infección y sea inocuo para el tratamiento colectivo, y resulta necesario continuar en su búsqueda, e indica las premisas que deben ser tomadas en cuenta para ello